Колись на місці Санто-Домінго знаходилося перше іспанське місто на острові - Ізабелла.
Воно було зруйноване ураганом, а на його місці виникло найбільше місто Антильських островів Санто-Домінго, яке ЮНЕСКО оголосило надбанням людства.

Центр столиці забудовувався здебільшого в XVI столітті та багатий на пам'ятки колоніальної епохи.
Особливо цікавий один із символів міста - величезний маяк Фаро-о-Колон («Маяк Колумба»), розташований на пагорбі в східній частині міста. Там розташований мавзолей з білого мармуру зі статуями Колумба і цікавий музей.

На окрему увагу заслуговує печера Лос-трес-Охос («Три ока»), де на глибині 15 м розташовані три природних озера, кожне з яких має свій хімічний склад води та відповідно колір.

Санто-Домінго багато хто вважає центром торгівлі на Карибах, і недарма: тут розташовані найбільші комерційні центри регіону.
Найкращими торговельними районами також вважаються ринок Меркадо-Модело на проспекті Мелья і колоритна торгова вулиця Конде.

Розважальним центром столиці є знаменитий Малекон - 15-кілометровий прибережний проспект, що є суцільною зоною барів, ресторанів, дискотек і кінотеатрів, нічних закладів і магазинів.